三笙有孕：复发性流产患者查抗核抗体（ANA）有用吗？

对于经历反复流产（≥2次妊娠丢失）的女性来说，每一次的期待与失落都像一场“过山车”。医生常常会建议检查抗核抗体（ANA），但这项检测真的能帮助找到流产原因吗？2025年日本名古屋市立大学发表在《HumanReproduction》上的研究，通过对1000多例不明原因复发性流产（RPL）患者的分析，给出了令人意外的答案：ANA阳性与活产率无显著关联。这项研究不仅为临床实践提供了新思路，也为备孕女性带来了重要启示。

一、研究背景：ANA检测为何引发争议？

抗核抗体（ANA）是自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、干燥综合征）的重要标志物，但其在复发性流产中的作用一直存在争议。

1.争议焦点

支持检测的观点：

部分研究认为，ANA阳性可能通过激活母体免疫系统攻击胚胎，导致胎盘血管损伤或胚胎着床失败。例如，抗核抗体与抗dsDNA抗体、抗磷脂抗体等共同作用，可能增加血栓风险。

反对检测的观点：

健康人群中，低滴度ANA阳性率高达18%-20%，尤其在30岁以上女性中更为常见。如果盲目筛查，可能导致过度诊断和治疗。

2.指南的分歧

欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）：建议将ANA检测作为复发性流产的病因探索工具。

美国生殖医学学会（ASRM）：不推荐将其作为常规筛查项目，因证据不足。

3.关键矛盾

小样本研究：部分研究显示ANA阳性患者流产风险更高，但缺乏大样本数据支持。

健康人群干扰：低滴度ANA阳性可能是“免疫波动信号”，而非直接致病因素。

二、关键发现：ANA阳性≠妊娠预后差

名古屋市立大学的研究纳入了2006-2019年间1021例无明确病因的RPL患者，按ANA滴度（1:40、1:80、1:160）分组分析，结果颠覆了传统认知。

1.不同滴度组的活产率几乎一致

1:40滴度：ANA阳性组活产率72.5%，阴性组73.2%（无显著差异）。

1:80滴度：阳性组75.0%，阴性组72.7%（无显著差异）。

1:160高滴度：阳性组82.4%，阴性组72.6%（仍无显著差异）。

即使排除胚胎染色体异常、生化妊娠及异位妊娠后，各组活产率均超90%，差异依然不显著。

2.ANA阳性患者的年龄与BMI是干扰因素

年龄：1:40滴度组的ANA阳性患者平均年龄略高（35.2岁vs33.8岁）。

BMI：1:160滴度组的ANA阳性患者BMI略低（21.5vs23.0）。

调整这些因素后，ANA与活产率仍无关联。

3.流产次数才是关键影响因素

随着既往流产次数增加，活产率呈下降趋势（P=0.024），但ANA阳性率未随流产次数增多而升高（P=0.714）。

结论：ANA并非直接致病因素，流产次数本身可能反映母体或胚胎的累积风险。

4.荧光染色模式无关妊娠结局

不同ANA荧光染色模式（如均质型、斑点型）对妊娠结局无显著影响。

三、临床意义：ANA检测或可不必常规做

这项研究传递出三个核心信息，为复发性流产的诊疗提供了新方向。

1.推翻“ANA阳性=妊娠预后差”的误解

无论低滴度还是高滴度，ANA阳性均未显示对活产率的负面影响。

即使排除抗磷脂综合征、子宫畸形等已知病因，结果依然一致。

2.避免过度医疗：警惕“无谓治疗”

低滴度ANA阳性可能是“假阳性”：健康女性中低滴度ANA阳性率高达18%，尤其在30岁以上人群。

盲目使用免疫抑制剂风险高：如糖皮质激素可能增加感染风险，却无明确获益。

3.聚焦核心病因筛查

研究建议复发性流产患者优先排查以下因素：

结构性因素：子宫畸形（通过超声或子宫输卵管造影）。

遗传因素：夫妻染色体核型分析及胚胎绒毛染色体检测。

明确免疫病因：抗磷脂抗体（aPL）、甲状腺功能异常等。

四、给备孕女性的3点实用建议

✅理性看待ANA阳性

健康女性低滴度ANA阳性常见（约15%-20%），尤其30岁以上人群。

无需过度焦虑：低滴度ANA阳性可能仅是“免疫波动信号”，而非直接导致流产的原因。

✅结合临床特征综合评估

若ANA阳性伴随自身免疫病症状（如发热、关节痛、皮疹），需进一步排查系统性红斑狼疮、干燥综合征等。

高滴度ANA（≥1:160）：建议结合抗ds-DNA抗体、抗ENA抗体谱等进一步检查。

✅重视胚胎染色体检测

约50%-70%的早期流产由胚胎染色体异常导致。

流产后建议对妊娠组织进行基因检测，避免盲目归因于ANA或其他单一因素。

这项关于ANA与复发性流产的研究传递出关键信息：ANA阳性本身并非妊娠“红灯”，尤其在排除抗磷脂综合征等明确病因后，其对活产率的预测价值微乎其微。

对于备孕女性，无需将ANA检测视为“必过关卡”，但也不能忽视系统性自身免疫病的筛查。科学评估、精准排查，才能让复发性流产的诊疗少走弯路。记住：每一次流产的背后，可能有多种潜在因素，而ANA只是众多线索之一。

行动建议

第一步：与生殖科医生沟通，明确是否需要进行ANA检测。

第二步：若ANA阳性，结合临床症状（如自身免疫病迹象）进一步检查。

第三步：优先排查胚胎染色体异常、抗磷脂抗体等核心病因，制定个体化治疗方案。

愿每一位努力备孕的女性，都能在科学的指引下，迎来属于自己的好孕！